1. Ekintza-mekanismoa
Glukagoiaren antzeko peptido-1 (GLP-1)bat dainkretina hormonaHesteetako L-zelulek jariatzen dute janari-ingesta dela eta. GLP-1 hartzaileen agonistek (GLP-1 RAk) hormona honen efektu fisiologikoak imitatzen dituzte hainbat bide metabolikoren bidez:
-
Gosearen murrizketa eta urdaileko hustuketa atzeratua
-
Hipotalamoko asetasun-zentroetan (batez ere POMC/CART neuronetan) eragiten du, gosea murriztuz.
-
Urdaileko hustuketa motela, betetasun sentsazioa luzatuz.
-
-
Intsulinaren jariaketa hobetua eta glukagoiaren askapen murriztua
-
Pankreako β zelulak intsulina glukosa-menpeko eran jariatzera estimulatzen ditu.
-
Glukagoiaren jariapena murrizten du, baraualdian zein otordu osteko glukosa mailak hobetuz.
-
-
Energia Metabolismoa Hobetua
-
Intsulinarekiko sentikortasuna handitu eta gantzen oxidazioa sustatu.
-
Gibeleko gantz sintesia murriztea eta lipidoen metabolismoa hobetzea.
-
2. GLP-1ean oinarritutako pisua galtzeko agente nagusiak
| Droga | Adierazpen nagusia | Administrazioa | Batez besteko pisu galera |
|---|---|---|---|
| Liraglutida | 2 motako diabetesa, obesitatea | Eguneroko injekzioa | %5–8 |
| Semaglutida | 2 motako diabetesa, obesitatea | Asteko injekzioa / ahozkoa | %10–15 |
| Tirzepatida | 2 motako diabetesa, obesitatea | Asteko injekzioa | %15–22 |
| Retatrutida (probetan) | Obesitatea (ez-diabetikoa) | Asteko injekzioa | %24ra arte |
Joera:Sendagaien bilakaera GLP-1 hartzaileen agonista bakarretik → GIP/GLP-1 agonista bikoitzetik → agonista hirukoitzetara (GIP/GLP-1/GCGR) doa.
3. Entsegu kliniko nagusiak eta emaitzak
Semaglutida – STEP entseguak
-
1. URRATSA (NEJM, 2021)
-
Parte-hartzaileak: Obesitatea duten helduak, diabetesik gabe
-
Dosia: 2,4 mg astero (azalpean)
-
Emaitzak: Batez besteko gorputz-pisuaren murrizketa%14,968 astetan plazeboarekin % 2,4ren aldean
-
Parte-hartzaileen % 33k % 20ko pisu galera edo gehiago lortu zuten.
-
-
5. URRATSA (2022)
-
2 urtez pisu galera iraunkorra eta arrisku kardiometabolikoen faktoreen hobekuntzak frogatu ditu.
-
Tirzepatida – SMOUNT & SURPASS Programak
-
GORAKADA-1 (NEJM, 2022)
-
Parte-hartzaileak: Obesitatea duten helduak, diabetesik gabe
-
Dosia: 5 mg, 10 mg, 15 mg astero
-
Emaitzak: Batez besteko pisu galera%15–2172 aste igaro ondoren (dosiaren araberakoa)
-
Ia % 40k % 25eko pisu galera lortu zuten.
-
-
SURPASS entseguak (populazio diabetikoa)
-
HbA1c murrizketa: gehienez%2,2
-
Batez besteko pisu galera aldi berean%10–15.
-
4. Osasun eta metabolismo onura gehigarriak
-
Murrizketaodol-presioa, LDL kolesterola, etatriglizeridoak
-
Murriztuaerraietakoetagibeleko gantza(NAFLDren hobekuntza)
-
Arrisku txikiagoagertaera kardiobaskularrak(adibidez, IM, iktusa)
-
Prediabetesetik 2 motako diabeteserako atzerapenaren progresioa
5. Segurtasun-profila eta kontuan hartu beharrekoak
Ohiko bigarren mailako efektuak (normalean arinak edo moderatuak):
-
Goragalea, oka, puzketak, idorreria
-
Gosearen galera
-
Aldi baterako digestio-aparatuko ondoeza
Kontuz / kontraindikazioak:
-
Pankreatitisaren edo tiroide-muineko kartzinomaren historia
-
Haurdunaldia eta edoskitzea
-
Tolerantzia hobetzeko dosiaren pixkanakako titrazioa gomendatzen da
6. Etorkizuneko Ikerketa Ildoak
-
Hurrengo belaunaldiko multiagonistak:
-
GIP/GLP-1/GCGRri zuzendutako agonista hirukoitzak (adibidez,Retatrutida)
-
-
Ahozko GLP-1 formulazioak:
-
Ahozko semaglutida dosi altua (50 mg arte) ebaluazio fasean
-
-
Terapia konbinatuak:
-
GLP-1 + intsulina edo SGLT2 inhibitzaileak
-
-
Metabolismoaren adierazpen zabalagoak:
-
Gibeleko gantz gaixotasun ez-alkoholikoa (NAFLD), obulutegi polikistikoaren sindromea (PCOS), loaren apnea, prebentzio kardiobaskularra
-
7. Ondorioa
GLP-1ean oinarritutako sendagaiek paradigma aldaketa bat adierazten dute diabetesaren kontroletik metabolismoaren eta pisuaren kudeaketa integralera.
Agenteekin, hala nolaSemaglutidaetaTirzepatida, % 20tik gorako pisu galera ez-kirurgikoa lor daiteke.
Etorkizuneko hartzaile anitzeko agonistek eraginkortasuna, iraunkortasuna eta onura kardiometabolikoak are gehiago hobetzea espero da.
Argitaratze data: 2025eko urriaren 11a