Obesitatearen tratamendurako Retatrutidearen 2. faseko entsegu klinikoa, hiru hormona-hartzaile agonista bat

Aurrekariak eta Ikerketaren Diseinua

Retatrutida (LY3437943) peptido bakarreko sendagai berri bat da, aktibatzen duena.hiru hartzaile aldi bereanGIP, GLP-1 eta glukagoia. Obesitatea duten baina diabetesa ez duten pertsonengan eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzeko, 2. faseko ausazko, itsu bikoitzeko eta plazebo-kontrolatutako saiakuntza bat egin zen (NCT04881760). Guztira338 parte-hartzaileGMI ≥30 edo ≥27 zutenak eta pisuarekin lotutako gutxienez komorbilitate bat zutenak ausaz banatu ziren plazeboa edo retatrutida (1 mg, 4 mg bi titrazio-egutegirekin, 8 mg bi titrazio-egutegirekin edo 12 mg) jasotzeko, astean behin azalpeko injekzio bidez 48 astez.helburu nagusia24 astetan gorputz-pisuaren ehuneko aldaketa izan zen, bigarren mailako amaiera-puntuekin 48 astetan pisu-aldaketa eta pisu-galera kategorikoen atalaseak (≥%5, ≥%10, ≥%15) barne.

Emaitza nagusiak

• 24 asteGorputzaren pisuaren ehuneko aldaketaren batez bestekoa oinarrizko mailarekin alderatuta karratu txikienen araberakoa izan zen

  • Plazeboa: −%1,6

  • 1 mg: −7,2%

  • 4 mg (konbinatuta): −% 12,9

  • 8 mg (konbinatuta): −% 17,3

  • 12 mg: −%17,5

• 48 asteGorputzaren pisuaren ehuneko aldaketa izan zen

  • Plazeboa: −%2,1

  • 1 mg: −8,7%

  • 4 mg (konbinatuta): −% 17,1

  • 8 mg (konbinatuta): −%22,8

  • 12 mg: −%24,2

48 astetan, pisu galera klinikoki esanguratsuak lortu zituzten parte-hartzaileen proportzioak deigarriak ziren:

• % 5eko pisu galera: % 27 plazeboarekin vs. % 92-100 talde aktiboetan

• ≥%10: %9 plazeboarekin vs. %73–93 talde aktiboetan

• ≥%15: %2 plazeboarekin vs. %55–83 talde aktiboetan

12 mg-ko taldean, gehienezParte-hartzaileen % 26k oinarrizko pisuaren % 30 edo gehiago galdu zuten, kirurgia bariatrikoarekin konparagarri den pisu galera magnitudea.

Segurtasuna
Gertakari kaltegarri ohikoenak digestio-aparatuaren ondoriozkoak izan ziren (goragalea, botaka, beherakoa), oro har arinak edo moderatuak eta dosiarekin erlazionatuak. Hasierako dosi txikiagoek (2 mg-ko titrazioa) murriztu zituzten gertaera horiek. Bihotz-maiztasunaren dosiarekin erlazionatutako igoerak ikusi ziren, 24. astean gailurra joz, eta gero behera eginez. Tratamendua bertan behera uzteko tasak % 6-16 bitartekoak izan ziren talde aktiboetan, plazeboa baino zertxobait handiagoak.

Ondorioak
Obesitatea duten eta diabetesa ez duten helduengan, 48 astez astero azalpeko retatrutidak eragin zuengorputz-pisuaren murrizketa nabarmenak eta dosiaren araberakoak(dosirik altuenean % 24ko batez besteko galera arte), kardiometabolismoko markatzaileen hobekuntzekin batera. Hesteetako albo-ondorioak maiz gertatu ziren, baina dosia doitzeko moduan kudea zitezkeen. 2. faseko aurkikuntza hauek iradokitzen dute retatrutida obesitatearen aurkako erreferente terapeutiko berri bat izan daitekeela, 3. faseko entsegu handiago eta epe luzekoetan berresteko zain dagoenean.