Tirzepatida polipeptido insulinotropiko (GIP) eta glukagoiaren antzeko peptido-1 (GLP-1) hartzaileen agonista bikoitz berria da, glukosa-menpekoa. Bere mekanismo bikoitzak intsulinaren jariapena areagotzea, glukagoiaren askapena murriztea, urdaileko hustuketa atzeratzea eta asetasuna hobetzea ditu helburu, 2 motako diabetes mellitus (T2DM) eta obesitaterako terapia-ikuspegi integrala eskainiz.
Ikerketa klinikoen aurkikuntza nagusiak
1. Kontrol gluzemikoa
Hainbatetan zeharGAINDITU3. faseko entsegu klinikoetan, tirzepatidak frogatu zuenkontrol gluzemiko bikainadauden antidiabetikoekin alderatuta, semaglutida eta intsulina degludec barne.
-
Batez besteko HbA1c murrizketa: gehienez−%2,4oinarrizko mailatik 40-52 aste igaro ondoren.
-
Parte-hartzaileen proportzio handiagoa lortu duteHbA1c < % 6,5, ADA helburuak betez edo gaindituz.
-
Baraualdiko plasma glukosaren eta otordu osteko glukosaren mailetan hobekuntza nabarmenak ikusi ziren.
2. Pisua galtzea
Tirzepatida etengabe ekoitzi daKlinikoki esanguratsua eta dosiaren araberako pisu galerabai populazio diabetikoetan bai diabetiko ez direnetan.
-
2 motako diabetesa duten pazienteetan: batez besteko gorputz-pisuaren murrizketa honako hau izan zen:7–12 kg.
-
Obesitaterik gabeko subjektuetan (SURMOUNT-1 saiakuntza):
-
10 mg-ko eta 15 mg-ko dosiek eragin zuten% 15-22ko batez besteko gorputz-pisu galera, kirurgia bariatrikoko atalaseen parekoa edo gainditzen duena.
-
-
Parte-hartzaile gehienek gutxienez lortu zuten%5–10pisua murriztea.
3. Hobekuntza kardiometabolikoak
Tirzepatide tratamenduak parametro metaboliko zabalagoak ere hobetu zituen:
-
Murrizketaktriglizeridoetan, LDL-C-an eta kolesterol osoan.
-
Handitzen daHDL-C-an.
-
Esanguratsuaodol-presio sistolikoaren eta diastolikoaren jaitsiera.
-
Intsulinarekiko sentikortasunaren eta β-zelulen funtzioaren hobekuntza.
4. Segurtasuna eta tolerantzia
Segurtasun-profila beste inkretina-oinarritutako terapiekin bat zetorren:
-
Gertakari kaltegarri ohikoenak: digestio-aparatuko sintoma arinak edo moderatuak (goragalea, oka, beherakoa).
-
Hipogluzemiaren intzidentzia txikia, batez ere intsulinarekin edo sulfonilureekin erabiltzen denean.
-
Ez da segurtasun-kezka handirik ikusi emaitza kardiobaskularren inguruan.
5. Ikuspegi mekanistikoak
Tirzepatideren berezia.hartzaile bikoitzeko agonismoaGIP eta GLP-1 bideak anplifikatzen ditu:
-
GIP aktibazioaglukosa-menpeko intsulinaren jariapena hobetzen du eta gantz-ehunaren metabolismoa hobetu dezake.
-
GLP-1 aktibazioagosea murrizten du eta urdaileko hustuketa atzeratzen du.
-
Haienefektu sinergikoa.Bide bakarreko agenteekin alderatuta, glukosaren kontrol hobea dakar, pisu galera handiagoarekin batera.
Ondorioa
Tirzepatidak adierazten duaurrerapen handia terapia metabolikoan, eskainizeraginkortasun paregabea bai kontrol gluzemikoan bai pisua galtzean2 motako diabetesa eta obesitatea duten pertsonentzat.
Bere inkretina mekanismo bikoitzak disfuntzio metabolikoaren erroko kausak lantzen dituen ikuspegi integratu bat eskaintzen du: hipergluzemia, intsulinarekiko erresistentzia eta gehiegizko gorputz-pisua.
Bere eraginkortasun sendoa eta segurtasun-profil kudeagarria kontuan hartuta, tirzepatidak diabetesa eta obesitatea kudeatzeko paradigma terapeutikoa birdefini dezake datozen hamarkadan.
Erreferentziak
-
Frias JP eta beste batzukIngalaterra Berriko Medikuntza Aldizkaria, 2021.
-
Jastreboff AM eta beste batzukIngalaterra Berriko Medikuntza Aldizkaria, 2022 (GAINAZKETA-1).
-
Ludvik B eta beste batzukLantzeta, 2021.
-
Eli Lillyren datu klinikoak, SURPASS entseguak 1–5.
Argitaratze data: 2025eko urriaren 4a