Etelkaltzetida

Etelkaltzetida APIa

Etelkaltzetidaeleberri sintetikoa dapeptido kaltzimimetikotratamendurako onartua.bigarren mailako hiperparatiroidismoa (SHPT)helduen pazienteetangiltzurrunetako gaixotasun kronikoa (GGK)jasotzenhemodialisiaGiltzurrunetako gaixotasun terminalaren konplikazio ohikoa eta larria da giltzurrunetako gaixotasunaren azken fasean, kaltzioaren, fosforoaren eta D bitaminaren metabolismoaren etenek eragindakoa. Giltzurrunetako hipertentsioaren igoera iraunkorraparatiroide hormona (PTH)ekar dezakegiltzurruneko osteodistrofia, kaltzifikazio baskularra, gaixotasun kardiobaskularrak eta hilkortasun handiagoa.

Etelkaltzetidak eskaintzen duaukera zuzendua, ez-kirurgikoadialisi-pazienteen PTH mailak kontrolatzeko, bigarren belaunaldiko kaltzimimetiko bat ordezkatuzabantaila nabarmenak.cinacalcet bezalako ahozko terapien gainetik.

Ekintza-mekanismoa

Etelkaltzetida bat dapeptido agonista sintetikoa-renkaltzio-sentsorearen hartzailea (CaSR), paratiroide guruinen zelulen gainazalean kokatua. Kaltzio estrazelularraren ekintza imitatzen du CaSR alosterikoki aktibatuz, horrela:

• Paratiroide hormonaren (PTH) jariapena murriztea

• Kaltzio eta fosforo serikoen kontzentrazioak murriztea

• Kaltzio-fosfatoaren homeostasia hobetzea

• Hezurren birsorkuntza-anomalien eta kaltzifikazio baskularraren arriskua murriztea

Ahozko kaltzimimetikoek ez bezala, Etelcalcetide ematen dazain barnetikhemodialisiaren ondoren, eta horrek tratamenduarekiko atxikimendua hobetzen du eta albo-ondorio gastrointestinalak gutxitzen ditu.

Ikerketa Klinikoa eta Eraginkortasuna

Etelkaltzetida 3. faseko hainbat entsegu klinikotan ebaluatu da, besteak bestebi ausazko kontrolpeko ikerketa garrantzitsuargitaratua hemenLantzetaetaIngalaterra Berriko Medikuntza AldizkariaIkerketa hauetan SHPT kontrolatu gabeko 1000 hemodialisi-paziente baino gehiago hartu zituzten parte.

Emaitza kliniko nagusien artean hauek daude:

• PTH mailen murrizketa estatistikoki esanguratsuak(% 30 baino gehiago paziente gehienetan)

• Goi mailako kontrolaserumeko fosforoa eta kaltzio-fosfato produktua (Ca × P)

• Erantzun biokimiko orokorraren tasa handiagoakzinakaltzetarekin alderatuta

• Pazienteen atxikimendu hobeadialisi osteko hiru astean behin zain barneko administrazioagatik

• Hezur-berritzearen markatzaileen murrizketa(adibidez, hezurrentzako fosfatasa alkalino espezifikoa)

Abantaila hauek Etelcalcetide gisa babesten dutelehen lerroko kaltzimimetiko injektagarriaDialisi-pazienteetan SHPT kudeatzeko.

APIen fabrikazioa eta kalitatea

GureEtelkaltzetida APIabidez fabrikatzen dafase solidoko peptidoen sintesia (SPPS), etekin handia, purutasuna eta egonkortasun molekularra bermatuz. APIa:

• zorrotzak betetzen dituGMP eta ICH Q7 arauak

• Erabiltzeko egokia dainjekta daitezkeen sendagaiak

• HPLC, hondar-disolbatzaileak, metal astunak eta endotoxina-mailak barne hartzen dituen analisi-proba integralak egiten ditu.

• Eskuragarri dago hemen:pilotu eta ekoizpen eskala komertzialak

Potentzial terapeutikoa eta abantailak

• Tratamendu ez-hormonalaDialisian dauden CKD pazienteetan SHPTrako

• Zain barneko bideak betetzea bermatzen dubatez ere pilulen zama edo digestio-intolerantzia duten pazienteetan

• Murrizten lagun dezakeepe luzeko konplikazioakmineral eta hezurren nahasmenduaren (CKD-MBD)

• Fosfato lotzaileekin, D bitaminaren analogoekin eta dialisi-zaintza estandarrarekin bateragarria