Vardenafil Dihidrokloruroa Zutitzearen Disfuntzioa Tratatzeko 224785-91-5

Ekintza farmakologikoa
Droga hau 5 motako fosfodiesterasa (PDE5) inhibitzaile bat da. Droga honen ahozko administrazioak erekzioaren kalitatea eta iraupena eraginkortasunez hobetu ditzake, eta sexu-bizitzaren arrakasta-tasa hobetu diezaieke disfuntzio erektila duten gizonezko pazienteei. Zakilaren erekzioaren hasiera eta mantentzea kavernosoko gihar leunen zelularen erlaxazioarekin lotuta dago, eta guanosina monofosfato ziklikoa (cGMP) kavernosoko gihar leunen zelularen erlaxazioko bitartekaria da. Droga honek cGMP-ren deskonposizioa eragozten du 5 motako fosfodiesterasa inhibituz, eta horrela cGMP-ren metaketa, gorputz kavernosoaren gihar leunen erlaxazioa eta zakilaren erekzioa eragiten ditu. 1, 2, 3, 4 eta 6 fosfodiesterasa isoentzimekin alderatuta, droga honek 5 motako fosfodiesterasarekiko selektibitate handia du. Datu batzuek erakusten dute 5 motako fosfodiesterasarekiko duen selektibitatea eta 5 motako fosfodiesterasarekiko duen efektu inhibitzailea beste fosfodiesterasa inhibitzaile batzuk baino hobeak direla. Fosfodiesterasa inhibitzaile mota gutxi dira.

Ezaugarri sendagarriak eta aplikazioak

1. CYP 3A4 inhibitzaileekin batera erabiltzen denean (adibidez, ritonavir, indinavir, saquinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromizina, etab.), sendagai honen metabolismoa inhibi dezake gibelean, plasma-kontzentrazioa handitzen du, erdibizitza luzatzen du eta erreakzio kaltegarrien intzidentzia handitzen du (hala nola hipotentsioa, ikusmen-aldaketak, buruko mina, aurpegiaren gorritasuna, priapismoa). Sendagai hau saihestu behar da ritonavir eta indinavirrekin konbinatuta. Eritromizina, ketokonazol eta itrakonazolarekin konbinatuta erabiltzen denean, sendagai honen gehienezko dosia ez da 5 mg baino gehiago izan behar, eta ketokonazol eta itrakonazolaren dosia ez da 200 mg baino gehiago izan behar.
2. Nitratoak hartzen dituzten edo oxido nitrikoaren emaileen terapia jasotzen duten pazienteek saihestu egin beharko lukete sendagai hau konbinatuta erabiltzea. Bere ekintza-mekanismoa are gehiago handitzea da.cGMP-ren kontzentrazioa handituz, efektu antihipertentsiboa areagotuz eta bihotz-maiztasuna handituz. α-hartzaileen blokeatzaileekin batera erabiltzen denean, efektu antihipertentsiboa areagotu eta hipotentsioa eragin dezake. Beraz, debekatuta dago sendagai hau erabiltzea α-hartzaileen blokeatzaileak erabiltzen dituztenentzat. Gantz ertaineko dieta batek (gantz-kalorien % 30) ez zuen eragin nabarmenik sendagai honen 20 mg-ko dosi bakar baten farmakokinetikan, eta gantz handiko dieta batek (gantz-kalorien % 55 baino gehiago) sendagai honen gailurra luzatu eta sendagai honen odol-kontzentrazioa murriztu dezake. Gailurra % 18 ingurukoa da.

Farmakozinetika
Ahoz hartu ondoren azkar xurgatzen da, ahozko tabletaren bioerabilgarritasun absolutua % 15ekoa da, eta gailurra lortzeko batez besteko denbora ordubetekoa da (0,5-2 ordu). 10 mg edo 20 mg-ko ahozko disoluzioan, batez besteko gailurraren denbora 0,9 ordu eta 0,7 ordukoa da, batez besteko plasmako gailurraren kontzentrazioa 9 µg/L eta 21 µg/L da, hurrenez hurren, eta sendagaiaren efektuaren iraupena ordubetekoa izan daiteke. Sendagai honen proteinen lotura-tasa % 95 ingurukoa da. 20 mg-ko ahozko dosi bakarra hartu eta 1,5 ordura, espermako sendagaiaren edukia dosiaren % 0,00018 da. Sendagaia batez ere gibelean metabolizatzen da zitokromo P450 (CYP) 3A4 bidez, eta kantitate txiki bat CYP 3A5 eta CYP 2C9 isoentzimek metabolizatzen dute. Metabolito nagusia M1 da, sendagai honen piperazina egituraren desetilazioak eratua. M1-ak 5 fosfodiesterasa inhibitzeko efektua ere badu (eraginkortasun osoaren % 7 inguru), eta bere odol-kontzentrazioa jatorrizko konposatuaren odol-kontzentrazioaren % 26 ingurukoa da. , eta gehiago metaboliza daiteke. Gorotzetan eta gernuan metabolito moduan sendagaiak kanporatzeko tasak % 91tik % 95era eta % 2tik % 6ra bitartekoak dira, hurrenez hurren. Garbiketa-tasa orokorra 56 L orduko da, eta jatorrizko konposatuaren eta M1-aren erdibizitzak 4 eta 5 ordu ingurukoak dira.